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          哈工大黃志偉教授團隊在《自然》發文揭示人T細胞受體-共受體復合物組裝的分子機制

          2019年08月30日 15時30分13秒東北網瀏覽次數:98

           東北網8月29日訊(記者 姜姍姍)多年來,腫瘤免疫治療在生物研究學里都是高熱度的話題,北京時間29日凌晨,哈爾濱工業大學生命學院黃志偉團隊在《自然》(Nature)上在線發表了題為《人T細胞受體-共受體復合物組裝的結構基礎》的研究文章。該研究工作代表了細胞適應性免疫的分子機理研究的一個重要里程碑,將可能用于基于改造T細胞受體的免疫療法。這是世界首次揭示T細胞受體復合物的結構,是中國科學家在免疫學基礎研究上取得的一項重大原創性發現。

          黃志偉團隊。

            T淋巴細胞簡稱T細胞,是脊椎動物適應性免疫系統的關鍵細胞,在病毒感染、癌癥以及自體免疫疾病中起著關鍵作用。在過去的二十年中,人們對TCR胞外可變區如何識別各種抗原進行了很深入的研究,但作為細胞免疫基礎科學問題之一的TCR-CD3復合物組裝以及信號轉導的結構基礎仍然未知。

          黃志偉團隊實驗室。

            該研究首次解析了人T細胞受體-共受體(TCR-CD3)復合物(包含全部8個亞基)的高分辨率冷凍電鏡結構,通過對結構分析,揭示了TCR和CD3亞基在膜外側以及膜內識別、組裝成功能復合物的分子機制,從而回答了免疫領域關于T細胞受體結構的基礎科學問題,而且對解析T細胞活化的分子機制具有重要的科學意義,同時也為開發基于T細胞受體的免疫療法提供關鍵結構基礎。

          tcr-cd3復合物的整體結構圖。
          tcr-cd3復合物細胞膜內組裝的細節圖。

            據黃志偉教授介紹,T細胞相當于人體中的“警察”,它利用自身敏銳的判斷力搜索并抓住“壞人”,而TCR可以識別抗原,相當于“警察”的眼睛,由TCR來識別哪些是“壞人”,哪些是“朋友”。找出“壞人”后,激活T細胞免疫反應,傳到細胞內和細胞核里面,把“壞人”清除掉。此項發現解決了基礎科學中的重要科學問題,將為改造TCR應用于治療免疫性疾病、感染性疾病、腫瘤提供關鍵結構基礎。

            據悉,文章審稿人對該項研究給予了高度評價:“該研究工作代表了細胞適應性免疫的分子機理研究的一個重要里程碑。通過闡明第一個在膜上組裝的T細胞受體和其CD3共受體的結構,極大地增加了我們對T細胞識別抗原反應的激活機制的理解。”


          編輯:李宜春

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